白菜官网崔隽-任间联合团队首次发现m6A修饰调控细胞自噬的重要机制

    7月25日，白菜官网崔隽教授和任间教授课题组在Cell Research杂志在线发表了题为“m⁶A RNA modification controls autophagy through upregulating ULK1 protein abundance”的论文，首次报道了m⁶A修饰在细胞自噬中的重要功能。该研究发现m⁶A去甲基化酶FTO能够去除自噬相关基因ULK1的3′-UTR上m⁶A修饰，抑制ULK1的降解，从而促进细胞自噬流的进程。2023白菜网址官网大全为唯一完成单位，白菜官网金寿恒副研究员、张曦亚博士后和苗彦彦研究员为该论文共同第一作者，崔隽教授和任间教授为该论文共同通讯作者。该研究受到国家自然科学基金委青年科学基金、“优秀青年基金”、国家重点基础研究计划青年科学家专项等项目的支持。

    在这项研究中，研究人员发现FTO是细胞自噬的正调控因子，它可以正向调控ULK1的蛋白水平。结合最新的m⁶A-seq技术，研究人员发现ULK1的3′-UTR存在3个m⁶A化位点，随后证实FTO通过去除这3个腺苷酸上的甲基化修饰稳定ULK1的蛋白量。m⁶A修饰是ULK1发生降解的信号，在自噬发生过程中，FTO可以显著性地切除ULK1的3′-UTR的甲基化修饰，抑制“阅读器”YTHDF2对于ULK1的识别和降解，推动自噬发生（图1）。

图1 自噬启动时，FTO去除ULK1的甲基化修饰，抑制其YTHDF2依赖的降解，从而上调ULK1蛋白量，促进自噬过程

    细胞自噬是通过真核细胞内形成双层膜包裹细胞质组分的自噬小体捕获包括毒性的蛋白聚集物、功能失常和不再需要的细胞器以及侵入机体的微生物，凭借溶酶体中酸性水解酶的作用进行特异性底物降解的生物学过程。广泛地参与多种生理病理相关过程，包括肿瘤、代谢和神经变性的混乱、心血管疾病和高血压。因此，了解细胞自噬的发生和调控机制，对于依赖人为干预自噬的精准医疗及药物研发都具有重要的指导意义。本项工作首次阐述了m⁶A修饰在细胞自噬中的功能，拓宽了人们关于自噬调控的认知，为m⁶A修饰介导多项生物学过程提供新的见解。

    原文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-018-0069-8

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